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摘要:在一項新的研究中,由中國科學院大學領導的一項研究團隊探究了與小膠質細胞相關的蛋白CHIT1在衰老中的作用。他們確定了衰老脊髓中與衰老相關變化有關的小膠質細胞的不同狀態。在一項新的研究中,由中國科學院大學領導的一項研究團隊探究了與小膠質細胞相關的蛋白CHIT1在衰老中的作用。>>>商務洽談,點此處,在線咨詢 他們確定了衰老脊髓中與衰老相關變化有關的小膠質細胞的不同狀態。他們將它們的存在與運動神經元的衰老聯系起來,并提出將CHIT1作為衰老的一種潛在生物標志物。相關研究結果近期發表在Nature期刊上,論文標題為“CHIT1-positive microglia drive motor neuron aging in the primate spinal cord”。
這些作者利用多種技術,包括液滴微流控技術和單細胞標記逆轉錄測序技術,分析了脊髓中不同細胞類型的基因表達。在猴子和小鼠體內進行的涉及CHIT1處理的實驗表明,運動神經元傳導能力受損,身體活動能力下降。他們觀察到小鼠脊髓中不存在 CHIT1+小膠質細胞,這表明這是一種靈長類動物特有的現象。
在靈長類動物和人類的活組織切片中,CHIT1 的特異性表達升高,這標志著一種以前未報道過的神經毒性小膠質細胞狀態。這些作者將這種狀態稱為“衰老誘導的運動神經元毒性 CHIT1 陽性小膠質細胞(aging-induced motor neuron toxic CHIT1-positive microglia, AIMoN-CPM)”。他們發現,CHIT1陽性小膠質細胞優先定位在運動神經元周圍,在年老猴子和老年人的腦脊液和血清中觀察到CHIT1的水平升高。
圖片來自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06783-1。
這一發現提示著,這個已發現的小膠質細胞亞群及其與運動神經元衰老的關聯可能成為抗脊髓衰老治療干預的潛在靶點。這些作者提出了潛在的干預策略,包括用抗體阻斷 CHIT1 的神經毒性、使用現有的轉化生長因子β 受體抑制劑以及用諸如抗壞血酸(維生素 C)之類的保護性化合物進行治療。
這些作者的結論是,CHIT1陽性小膠質細胞是與年齡相關的脊髓變性的關鍵因素,導致運動神經元衰老。還需要進行更多的研究,以確定運動神經元在衰老過程中的脆弱性是否可以通過治療干預來抵消CHIT1誘導的影響,從而延緩脊髓衰老。
來源:生物谷
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