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摘要:探討八寶丹(Ba Bao Dan,BBD)對阿霉素誘導的斑馬魚心臟損傷的作用。目的 探討八寶丹(Ba Bao Dan,BBD)對阿霉素誘導的斑馬魚心臟損傷的作用。
方法 建立化療藥 物阿霉素(doxorubicin,Dox)誘導的斑馬魚心肌損傷模型,在體視顯微鏡下觀察 BBD 在不同濃度下對心包水腫比例 及心率的干預作用;采用轉基因斑馬魚 Tg(mpx:EGFP)原位觀察 BBD 對心臟中性粒細胞浸潤的抑制作用;觀察 BBD 對超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、過氧化氫酶( catalase,CAT)及丙二醛(malondialdehyde,MDA) 的影響;Real?time qPCR 檢測鐵死亡相關因子包括谷胱甘肽過氧化物酶 4( glutathione peroxidase 4a,gpx4a)、前列腺 素內過 氧 化 物 合 成 酶 ( prostaglandin?endoperoxide synthase 2, ptgs2 )、 花 生 四 烯 酸 5 脂 氧 合 酶 ( arachidonate 5?lipoxygenase,alox5a)、?;o酶 A 合成酶長鏈家族成員 4(acyl?CoA synthetase long?chain family member 4,acsl4)的 mRNA 表達;采用亞鐵離子熒光探針檢測斑馬魚心臟亞鐵離子的積累情況。
結果 BBD 能夠減緩 Dox 導致的斑馬 魚心包水腫和心率減慢,減少心臟中性粒細胞的浸潤(P < 0.05);降低 MDA 的濃度(P < 0.05),同時增強 SOD 和 CAT 的活性(P < 0.05);顯著抑制鐵死亡,減少斑馬魚心臟亞鐵離子的積累,抑制 ptgs2、alox5a、acsl4 的表達(P < 0.05),同時促進 gpx4a 的表達(P < 0.05)。
結論 BBD 通過抑制脂質過氧化的發生調節鐵死亡從而減弱 Dox 誘 導的斑馬魚心肌損傷,改善心功能。
閱讀原文:基于斑馬魚模型探討八寶丹對阿霉素所致心肌損傷的保護作用及機制.pdf
來源:中國實驗動物學報2024年第5期
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